Остановка сердца, инсульт, черепно-мозговая травма – опасные ситуации, где каждая минута равна шансу спасти жизнь человеку. Когда профессиональная помощь не может быть оказана сразу, очень важно выиграть время. Один из способов — контролируемая гипотермия: намеренное снижение температуры тела, которое замедляет метаболические процессы и дает врачам этот шанс.
Сегодня для охлаждения организма применяются традиционные физические методы, но для этого требуется специальное оборудование, подготовленный персонал и определенные условия. Существует и другой подход – фармакологический. И именно в этом направлении проводит исследования старший научный сотрудник Новосибирского института органической химии СО РАН Николай Ли-Жуланов. С проектом «Разработка новых препаратов для обратимой индукции гипотермии при острых клинических состояниях» он стал получателем гранта конкурса «Умник-2025», проводимого Фондом содействия инновациям.
Открытие, которого не ждали
Причем началось исследование, можно сказать, с неожиданного экспериментального наблюдения. Исследователи занимались синтезом новых азотсодержащих производных на основе природного соединения изопулегола и изучали их анальгетическую активность. В ходе фармакологических испытаний одно из соединений проявило необычный эффект: у лабораторных мышей наблюдалось выраженное снижение температуры тела и состояние, внешне напоминающее глубокое угнетение активности. При этом через несколько часов животные возвращались к нормальному состоянию без видимых побочных эффектов.
«Именно этот результат стал отправной точкой. Мы поняли, что перед нами не просто побочный эффект, а потенциально новый фармакологический подход к управляемому и обратимому снижению температуры тела», - отмечает исследователь.
Цель – создать новый класс молекул
Проект направлен на разработку низкомолекулярных соединений, способных вызывать контролируемую и обратимую гипотермию — снижение температуры тела относительно нормальных значений.
По предварительным оценкам, только в России потенциальный объём применения такого препарата может составлять десятки тысяч доз в год при использовании в тяжёлых клинических случаях.
Актуальность этого направления подтверждается и международными исследованиями. В 2026 году в журнале Science Translational Medicine были опубликованы данные о лекарственно-индуцированной гипотермии при остром ишемическом инсульте, а также зарегистрировано клиническое исследование подхода, основанного на комбинации хлорпромазина и прометазина.
«Наш проект находится в этом же перспективном направлении, но предлагает собственное решение: не репозиционирование уже известных препаратов, а создание нового химического класса молекул, специально разрабатываемых как потенциальные агенты для управляемой и обратимой гипотермии», - отмечает Николай Ли-Жуланов.
От единичного наблюдения – к воспроизводимой разработке
На первый взгляд, идея проекта проста — заменить сложное внешнее охлаждение организма фармакологическим способом. Ввести молекулу, которая запускает управляемое снижение температуры и замедление метаболических процессов.
Но на самом деле, все гораздо сложнее, потому что необходимо перейти от единичного интересного наблюдения к воспроизводимой научной разработке. Нужно было не просто показать, что одно соединение вызывает эффект, а получить серию близких молекул, понять, какие элементы структуры важны, научиться стабильно синтезировать и очищать такие соединения.
В рамках проекта был разработан и оптимизирован маршрут синтеза новых гипотермических агентов на основе изопулегола. Получен патент на соединения, вызывающие гипотермию у животных. Есть серия новых синтезированных производных для дальнейших испытаний.
Сейчас ключевая задача — выбрать соединение-лидер, подтвердить эффективность, оценить безопасность, дозозависимость и терапевтическое окно на животных моделях.
Проект выполняется в НИОХ СО РАН на базе Лаборатории физиологически активных веществ и Лаборатории фармакологических исследований. Итогом исследований разработчики видят появление в России нового инновационного препарата для фармакологической индукции гипотермии.